Pagrindinis skirtumas tarp haploinsufficiento ir dominuojančio neigiamo yra tas, kad dėl haploinsufficiencijos prarandama funkcija tik vienoje dviejų alelių kopijoje, o dominuojantis neigiamas reiškia funkcijos mutacijos padidėjimą.
Haploinsufficiency ir dominant-neigiamas yra dviejų tipų dominuojančios mutacijos. Haploinsufficientas atsiranda dėl funkcijos praradimo, o dominuojantis neigiamas – dėl funkcijos padidėjimo. Esant haploinsuficientui, darbinio alelio nepakanka, kad susidarytų pakankamas b altymų kiekis. Taigi susidaro nenormalus fenotipas. Dominuojantis-neigiamas, b altymų funkcijos pasikeitimas vyksta dėl mutacijos. Gautas b altymas prisideda prie reguliatorių arba multimerų susidarymo, todėl atsiranda dominuojantis-neigiamas poveikis.
Kas yra haploinsufficiency?
Haploinsufficiency – tai nenormalaus fenotipo susidarymas dėl vieno alelio inaktyvavimo iš geno alelių poros. Paprastai tai yra neįprastas reiškinys. Ši mutacija yra dominuojančios mutacijos rūšis. Todėl dominuoja nefunkcinis haploinsuficianto geno alelis. Haploinsufficientas atsiranda dėl bet kokio mechanizmo, dėl kurio prarandama funkcija. Šie mechanizmai gali būti ištrynimas, chromosomų perkėlimas, sutrumpinimas, kurį sukelia nesąmonė arba kadrų poslinkio mutacija, aminorūgščių pakaitalai ir kt.
01 pav.: Funkcijos mutacijos praradimas
Genų haploidija turi įtakos tam tikriems fenotipams, kurie yra nenormalūs. Nepakankamo haploinfficianto geno darbinio alelio nepakanka normaliai tikrosios geno funkcijos ekspresijai. Taigi, vieno alelio funkcijos praradimas arba 50% b altymų gamybos sumažėjimas pasirodo esąs patogeniškas ir sukelia ligos būklę. Alagilio sindromas, tricho-rino-falango sindromas ir daugybinė egzostozė yra kelios ligos, kurias sukelia haploinsuffektyvumas.
Kas yra dominuojantis neigiamas?
Dominantinis neigiamas yra funkcijos mutacijos padidėjimo forma. Todėl liga nėra sukelta dėl b altymų funkcijos praradimo. Taip atsitinka dėl b altymų funkcijos pasikeitimo. Jis antagonistiškai veikia laukinio tipo alelį, chemiškai sąveikaudamas su normaliu geno produktu ir trukdydamas normaliai funkcijai. Šioje mutacijoje mutantinis receptorius trukdo laukinio tipo receptoriaus versijos funkcijai. Paprastais žodžiais tariant, esant dominuojančiai neigiamai mutacijai, mutantinis polipeptidas sumažina kartu išreikšto laukinio tipo b altymo aktyvumą. Dėl to galutinis b altymas yra pakeistas genų produktas. Be to, ši mutacijų forma dar vadinama antimorfais. Be to, šios mutacijos sukelia keletą žmonių sutrikimų, įskaitant trapių kaulų ligą.
Kokie yra haploinsufficiency ir dominuojančio neigiamo panašumai?
- Ir haploinsufficience, ir dominuojantis neigiamas yra dominuojančios mutacijos.
- Jie dažnai yra susiję su vystymosi apsigimimais.
Koks skirtumas tarp haploinsufficiency ir dominuojančio neigiamo?
Haploinsufficience atsiranda, kai veikia tik viena geno kopija, o dominuojantis neigiamas atsiranda, kai mutantinis polipeptidas sumažina koekspresuoto laukinio tipo b altymo aktyvumą. Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp haploinsufficiento ir dominuojančio neigiamo. Be to, haploinsufficiency yra funkcijos mutacijos praradimo tipas, o dominuojantis neigiamas yra funkcijos mutacijos padidėjimas.
Toliau pateikiama skirtumo tarp haploinsufficiento ir dominuojančio neigiamo santrauka lentelės pavidalu.
Santrauka – Haploinsufficiency vs Dominant Negative
Esant haploo nepakankamumui, viso b altymų produkto nepakanka standartiniam fenotipui pagaminti. Haploinsufficient gene trūksta vienos geno kopijos. Taigi jis negamina reikiamų b altymų. Todėl darbinės kopijos nepakanka standartiniam fenotipui sukurti. Dominuojantis neigiamas mutantinis geno produktas neigiamai veikia normalų laukinio tipo genų produktą toje pačioje ląstelėje. Mutantiniai polipeptidai sutrikdo laukinio tipo geno produkto aktyvumą. Haploinsufficiency yra funkcijos praradimo mutacijos tipas, o dominuojantis neigiamas yra funkcijos mutacijos padidėjimas. Taigi, tai yra skirtumo tarp haploinsufficiento ir dominuojančio neigiamo santrauka.
