Pagrindinis skirtumas tarp IDH1 ir IDH2 yra tas, kad izocitrato dehidrogenazė 1 (IDH1) yra citozolinis fermentas, koduojamas IDH1 geno žmonėms, o izocitrato dehidrogenazė 2 (IDH2) yra mitochondrijų fermentas, koduojamas IDH2 geno žmonėms..
Oksidacinis stresas atsiranda, kai biologinė sistema, pvz., ląstelė, negali lengvai detoksikuoti reaktyvių tarpinių produktų (reaktyviųjų deguonies rūšių) arba atitaisyti reaktyvių tarpinių medžiagų padarytos žalos. Normalios ląstelės redokso būsenos sutrikimai gali sukelti toksinį poveikį gaminant peroksidus ir laisvuosius radikalus. Peroksidai ir laisvieji radikalai gali pažeisti visus ląstelės komponentus, įskaitant b altymus, lipidus ir DNR. IDH1 ir IDH2 yra du fermentiniai b altymai, dalyvaujantys mažinant oksidacinę žalą biologinei ląstelei.
Kas yra IDH1?
IDH1 yra citozolio fermentas, koduojamas IDH1 geno žmonėms. IDH1 genas yra 2 chromosomoje. Ląstelėje IDH1 fermentas veikia citoplazmoje, peroksisomoje ir endoplazminiame tinkle. Šis fermentas katalizuoja oksidacinį izocitrato dekarboksilinimą į α-ketoglutaratą. Ši reakcija leidžia redukuoti NADP+ į NADPH. Kadangi α-ketoglutaratas ir NADPH veikia ląstelių detoksikacijos procesuose dėl oksidacinio streso, IDH1 taip pat netiesiogiai dalyvauja mažinant oksidacinius pažeidimus. Be minėtų funkcijų, IDH1 taip pat katalizuoja nesočiųjų riebalų rūgščių β-oksidaciją kepenų ląstelių peroksisomose. Be to, jis dalyvauja reguliuojant gliukozės sukeltą insulino sekreciją. Išskyrus tai, IDH1 veikia kaip pagrindinis NADPH gamintojas daugumoje audinių, įskaitant smegenis.
01 pav.: IDH1
IDH1 geno mutacija sukelia nenormalią 2-hidroksiglutarato, kuris slopina nuo alfa-ketoglutarato priklausomus fermentus, tokius kaip histonas ir DNR demetilazes, gamybą. Tai gali sukelti histono ir DNR metilinimo pokyčius, kurie sukelia naviko atsiradimą. IDH1 geno mutacija sukelia metafizinę chondromatozę su acidurija. Ši geno mutacija taip pat stebima esant difuzinei astrocitomai, anaplastinei astrocitomai, oligodendrogliomai, anaplastinei oligodendrogliomai, oligoastrocitomai, anaplastinei oligoastrocitomai ir antrinei glioblastomai. Be to, kas išdėstyta pirmiau, IDH1 mutacija taip pat pastebima sergant žmogaus ūmine mieloidine leukemija. Kai kurie vaistai, pvz., Ivosidenibas, skirtas ūminei mieloidinei leukemijai su IDH1 mutacija, buvo patvirtinti FDA
Kas yra IDH2?
IDH2 yra mitochondrijų fermentas. IDH2 genas koduoja šį fermentą. IDH2 genas yra žmonių 15 chromosomoje. Panašiai kaip IDH1 fermentas, IDH2 fermentas taip pat katalizuoja oksidacinį izocitrato dekarboksilinimą į α-ketoglutaratą. IDH2 daugiausia randamas mitochondrijose ir vaidina svarbų vaidmenį tarpinėje ir energijos apykaitoje. Šis b altymas glaudžiai sąveikauja su piruvato dehidrogenazės kompleksu.
02 pav.: IDH2
Somatinė IDH2 geno mutacija taip pat buvo susijusi su tokiomis ligomis kaip Ollier liga ir Maffucci sindromas. Be to, IDH2 geno mutacija yra atsakinga už keletą kitų ligų, įskaitant 2 hidroksiglutaro aciduriją, gliomą, ūminę mieloidinę leukemiją, chondrosarkomą, intrahepatinę cholangiokarcinomą ir angioimunoblastinę T ląstelių limfomą. Enasidenibas yra FDA patvirtintas vaistas, skirtas ūminei mieloidinei leukemijai su IDH2 mutacija.
Kokie yra IDH1 ir IDH2 panašumai?
- IDH1 ir IDH2 yra du fermentai, dalyvaujantys mažinant oksidacinius biologinės ląstelės pažeidimus.
- Abu yra b altymai, sudaryti iš aminorūgščių.
- Šie fermentai priklauso nuo NADP+.
- Abu fermentai katalizuoja oksidacinį izocitrato dekarboksilinimą į α-ketoglutaratą.
- Jų genų mutacijos gali sukelti įvairius navikus, tokius kaip glioma, ūminė mieloidinė leukemija, chondrosarkoma, intrahepatinė cholangiokarcinoma ir angioimunoblastinė T ląstelių limfoma.
- Genų mutacijos gerai reaguoja į chemoterapiją ir radioterapiją.
Koks skirtumas tarp IDH1 ir IDH2?
IDH1 yra citozolinis fermentas, koduojamas IDH1 geno žmonėms, o IDH2 yra mitochondrijų fermentas, koduojamas IDH2 geno žmonėms. Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp IDH1 ir IDH2. Be to, IDH1 genas yra 2 chromosomoje, o IDH2 genas yra 15 chromosomoje.
Toliau pateiktoje infografikoje pateikiami skirtumai tarp IDH1 ir IDH2 lentelės pavidalu, kad būtų galima palyginti.
Santrauka – IDH1 prieš IDH2
IDH1 ir IDH2 yra du fermentai, katalizuojantys oksidacinį izocitrato dekarboksilinimą į α-ketoglutaratą. Jie taip pat katalizuoja NADP + sumažinimą iki NADPH. Kadangi α-ketoglutaratas ir NADPH veikia ląstelių detoksikacijos procesuose dėl oksidacinio streso, IDH1 ir IDH2 taip pat netiesiogiai dalyvauja mažinant oksidacinius pažeidimus. IDH1 yra citozolio fermentas, o IDH2 yra mitochondrijų fermentas. Taigi, tai yra skirtumo tarp IDH1 ir IDH2 santrauka.
