Pagrindinis skirtumas tarp JAK1 JAK2 ir JAK3 yra tas, kad JAK1 yra būtinas signalizuojant apie tam tikrus I ir II tipo citokinus, o JAK2 yra būtinas signalizuojant apie II tipo citokinų receptorių šeimą, GM-CSF receptorių šeimą, gp130 receptorių šeimą. ir vienos grandinės receptoriai. Tuo tarpu JAK3 yra būtinas signalams perduoti I tipo receptoriams, kurie naudoja bendrą gama grandinę (γc).
Janus Kinazė (JAK arba Jaks) yra tarpląstelinių nereceptorių b altymų tirozino kinazių šeima. Jie yra palyginti dideli b altymai, kuriuose yra daugiau nei 1000 aminorūgščių. Jakai yra svarbūs ląstelių augimui, išlikimui, vystymuisi ir įvairių ląstelių diferenciacijai, tačiau yra labai svarbūs imuninėms ląstelėms ir kraujodaros ląstelėms. Jak šeimoje yra keturi nariai: Janus kinazė 1 (Jak1), Janus kinazė 2 (Jak2), Janus kinazė 3 (Jak3) ir tirozino kinazė 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 ir Tyk2 yra visur ekspresuojami žinduoliuose, o Jak3 pirmiausia ekspresuojamas kraujodaros ląstelėse. Tofacitinibas yra selektyvus JAK1 inhibitorius JAK3, o baricitinibas yra selektyvus JAK1 ir JAK2.
Kas yra JAK1?
JAK1 yra vienas iš keturių Jakų šeimos narių. Tai žmogaus tirozino kinazės b altymas, būtinas tam tikriems I ir II tipo citokinams. Be to, Jak1 yra svarbus perduodant signalą I tipo (IFN-α/β) ir II tipo (IFN-γ) interferonais ir IL-10 šeimos nariais per II tipo citokinų receptorius. Taip pat Jak1 vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį inicijuojant atsaką į kelias pagrindines citokinų receptorių šeimas. Jak1 nebuvimas pelėms yra mirtinas.
01 pav.: JAK1
Kas yra JAK2?
Janus kinase 2 arba JAK2 yra dar vienas Jak šeimos narys, kuris yra nereceptorinė tirozino kinazė. JAK2 genas koduoja JAK2 b altymą. Jak2 tarpininkauja signalams iš II tipo citokinų receptorių šeimos, GM-CSF receptorių šeimos, gp130 receptorių šeimos ir vienos grandinės receptorių. JAK2 neturi Src homologijos surišimo domenų (SH2/SH3). Tačiau jame yra iki septynių JAK homologijos domenų (JH1-JH7). Šios dvi funkcijos padeda atskirti JAK2 nuo kitų trijų narių.
02 pav.: JAK2
JAK2 praradimas pelėms yra mirtinas. JAK2 geno mutacijos yra susijusios su keletu sutrikimų, įskaitant vera policitemiją, esminę trombocitemiją ir mielofibrozę bei kitus mieloproliferacinius sutrikimus.
Kas yra JAK3?
KAK3 yra trečiasis Jak šeimos narys, užkoduotas JAK3 geno. JAK3 yra svarbus signalizuojant I tipo receptoriams, kurie naudoja bendrą gama grandinę (γc). JAK3 genas ekspresuojamas hematopoetinėse ir epitelio ląstelėse ir gamina JAK3 b altymus. Jak3 trūkumas sukelia sunkią limfopeniją pelėms ir žmonėms.
03 pav.: JAK3
JAK3 funkcijos daugiausia apsiriboja limfocitais. Taigi JAK3 inhibitoriai yra patrauklūs kaip įvairių tipų autoimuninių ligų gydymas. JAK3 geno mutacijos sukelia sunkią kombinuotą imunodeficito ligą ir leukemiją.
Kokie yra JAK1 JAK2 ir JAK3 panašumai?
- JAK1, JAK2 ir JAK3 yra JAK izoformos.
- Jos yra tarpląstelinės nereceptorių b altymų tirozino kinazės.
- Tiesą sakant, jie yra dideli b altymai.
- Jakai yra labai konservuoti, o JAK izoformos yra neperteklinės.
- JAK1, JAK2 ir JAK3 praradimas pelėms yra mirtinas.
- JAK inhibitoriai yra vaistai, naudojami JAK1, JAK2 ir JAK3 aktyvumui slopinti.
- Mutacijos genuose, koduojančiuose JAK1, JAK2 ir JAK3, sukelia sutrikimus, įskaitant daugelį kaulų čiulpų sutrikimų, kraujo vėžį ir autoimunines ligas.
Kuo skiriasi JAK1 JAK2 ir JAK3?
JAK1 yra Jak šeimos narys, kuris yra būtinas signalizuojant apie tam tikrus I ir II tipo citokinus. Tuo tarpu JAK2 yra Jak šeimos narys, kuris yra būtinas signalams perduoti apie II tipo citokinų receptorių šeimą, GM-CSF receptorių šeimą, gp130 receptorių šeimą ir vienos grandinės receptorius. Tuo tarpu JAK3 yra trečiasis Jak šeimos narys, būtinas I tipo receptorių, naudojančių bendrą gama grandinę (γc), signalizacijai. Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp JAK1 JAK2 ir JAK3. JAK1 genas koduoja Jak1, o JAK2 genas koduoja Jak2 ir JAK3 genas koduoja Jak3.
Toliau pateiktoje infografikoje pateikiami daugiau skirtumų tarp JAK1 JAK2 ir JAK3.
Santrauka – JAK1 JAK2 prieš JAK3
Jak b altymai susieja citokinų signalus iš membraninių receptorių su signalo keitikliais ir transkripcijos (STAT) transkripcijos faktorių aktyvatoriais. Todėl Jaks yra labai svarbūs b altymai signalo perdavimui, kurį inicijuoja daugybė membraninių receptorių, ypač IFN alfa, beta ir gama receptorių. Jaks yra plačiai tiriamas dėl jų lemiamo vaidmens sergant vėžiu ir uždegimu. JAK šeima žinduolių turi keturias izoformas, tokias kaip JAK1, JAK2, JAK3 ir TYK2. Pagrindinis skirtumas tarp JAK1 JAK2 ir JAK3 yra tas, kad JAK1 yra būtinas signalizuojant apie tam tikrus I ir II tipo citokinus, o JAK2 yra būtinas signalizuojant apie II tipo citokinų receptorių šeimą, GM-CSF receptorių šeimą, gp130 receptorių šeimą ir vienos grandinės receptoriai ir JAK3 yra būtini I tipo receptorių, naudojančių bendrą gama grandinę (γc), signalizacijai.
