Pagrindinis skirtumas tarp chimerinių ir humanizuotų antikūnų yra tas, kad chimerinis antikūnas yra antikūnas, sudarytas iš skirtingų rūšių domenų ir turi didesnį ne žmogaus b altymo ruožą, o humanizuotas antikūnas yra antikūnas, sudarytas iš modifikuoto b altymo. ne žmonių rūšių sekos.
Chimeriniai ir humanizuoti antikūnai yra dviejų tipų ne žmogaus antikūnai. Jie yra sukurti kaip terapiniai antikūnai laboratorijose. Lyginant humanizuotus antikūnus ir chimerinius antikūnus, humanizuoti antikūnai turi mažesnę imunogeniškumo riziką nei chimeriniai antikūnai. Chimeriniuose antikūnuose pelės pastovios sritys buvo pakeistos žmogaus pastoviomis sritimis. Humanizuotuose antikūnuose pelių aminorūgštys komplementarumą lemiančiuose regionuose (CDR) perkeliamos į žmogaus V rėmo sritis.
Kas yra chimerinis antikūnas?
Chimerinis antikūnas yra ne žmogaus antikūnas, sudarytas iš skirtingų rūšių domenų. Pavyzdžiui, pelės mAb Fc sritis gali būti pakeista tomis žmogaus antikūno arba bet kurios kitos rūšies antikūno sritimis. Chimeriniai antikūnai, turintys žmogaus pastovius domenus ir pelės kintamus domenus, yra pigesni nei humanizuoti antikūnai.
01 pav.: Chimeriniai ir humanizuoti antikūnai
Chimeriniai antikūnai išlaiko pirminio antikūno antigeno specifiškumą ir afinitetą. Taigi jie yra vertingi in vitro ir in vivo tyrimų bei diagnostinių tyrimų kūrimo įrankiai. Infliksimabas, rituksimabas ir abciksimabas yra keli chimerinių antikūnų pavyzdžiai. Infliksimabas arba Remicade vartojamas reumatoidiniam artritui gydyti. Rituksimabas arba Rituxan vartojamas vėžiui gydyti.
Kas yra humanizuotas antikūnas?
Humanizacija yra svarbus žingsnis gaminant terapinius antikūnus iš nežmoginių š altinių. Šis procesas apima svarbių ne žmogaus aminorūgščių perkėlimą arba skiepijimą į žmogaus antikūnų karkasą. Visų pirma, pelių aminorūgštys komplementarumą lemiančiuose regionuose (CDR) perkeliamos į žmogaus V rėmo sritis. Gautas antikūnas vadinamas humanizuotu antikūnu. Gaminant kuo daugiau įvedama žmogaus medžiaga, kad būtų sumažinta imunogeniškumo rizika. Tačiau jame taip pat yra pakankamai nežmogiškojo turinio, kad būtų išlaikytas pirminis pirminio antikūno surišimo aktyvumas. Todėl humanizuoti antikūnai iš dalies yra pelės Ig, o iš dalies žmogaus Ig.
Humanizuoti monokloniniai antikūnai naudojami įvairioms ligoms, įskaitant vėžį, gydyti. Antikūnų humanizavimas labai sumažina imunogeninį potencialą in vivo, palyginti su chimeriniais antikūnais. Trastuzumabas (Herceptin) yra pirmasis humanizuotas antikūnas, sukurtas krūties vėžiui gydyti.
Kokie yra chimerinių ir humanizuotų antikūnų panašumai?
- Chimeriniai ir humanizuoti antikūnai yra ne žmogaus antikūnai.
- Jie yra ne iš žmonių š altinių.
- Abejų b altymų sekos yra panašesnės į žmogaus antikūnus.
- Jie yra monokloniniai antikūnai, kuriuos daugiausia gamina pelės arba graužikai.
- Jie yra gydomieji antikūnai.
- Be to, jie naudojami įvairioms ligoms, įskaitant vėžį, gydyti.
- Šie antikūnai gali būti naudojami kaip kontrolinės priemonės ikiklinikiniam švino identifikavimui ir stiprumo tyrimams kuriant naujus gydymo būdus.
Kuo skiriasi chimerinis ir humanizuotas antikūnas?
Chimerinis antikūnas yra antikūnas, kurio originalūs antigeną surišantys kintamieji domenai su pastoviais skirtingų rūšių domenais. Kita vertus, humanizuotas antikūnas yra ne žmonių rūšių antikūnas, kurio b altymų sekos yra modifikuotos, siekiant padidinti jų panašumą į natūraliai žmonių gaminamus antikūnų variantus. Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp chimerinių ir humanizuotų antikūnų.
Be to, chimerinis antikūnas neša didesnį nežmoginių b altymų atkarpą, o humanizuotas antikūnas neneša didesnės dalies nežmoginių b altymų.
Toliau pateikta informacija rodo daugiau skirtumų tarp chimerinių ir humanizuotų antikūnų.
Santrauka – chimeriniai prieš humanizuotus antikūnus
Antikūnų, ypač monokloninių antikūnų, kaip terapijos naudojimas turi ilgą istoriją. Chimeriniai ir humanizuoti antikūnai yra terapiniai monokloniniai antikūnai, gauti iš ne žmogaus š altinių. Chimeriniai antikūnai sukuriami pakeičiant pelių pastovias sritis žmogaus pastoviomis sritimis. Humanizuoti antikūnai sukuriami į žmogaus V rėmo sritis įvedant pelės komplementarumą lemiančius regionus (CDR). Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp chimerinių ir humanizuotų antikūnų. Palyginti su humanizuotu antikūnu, chimerinis antikūnas turi didesnį ne žmogaus b altymo ruožą.
