Pagrindinis skirtumas tarp nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių yra tas, kad nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius turi fosforilinti šeimininko ląstelių kinazės, o nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai neturi būti pradinio fosforilinimo.
Atvirkštinė transkriptazė yra fermentas, paverčiantis RNR molekulę į ssDNR. ŽIV ir retrovirusai turi šį fermentą ssDNR sintezei iš savo RNR genomo šeimininko ląstelės viduje. Taigi galima užkirsti kelią ŽIV ir kitų retrovirusų infekcijoms slopinant atvirkštinės transkriptazės fermento aktyvumą, taip užkertant kelią viruso genomų sintezei ir viruso dauginimuisi. Atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai yra antiretrovirusinių vaistų, vartojamų tokio tipo virusinėms infekcijoms gydyti, klasė. Šie vaistai yra nukreipti į atvirkštinės transkriptazės fermentą ir užkerta kelią jo kataliziniam poveikiui, blokuodami DNR sintezę iš virusinės RNR. Nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai yra dviejų tipų vaistai. Šie inhibitoriai yra labai svarbūs, ypač gydant AIDS.
Kas yra nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai?
Nukleozidas yra nukleotidas be fosfato grupės. Jie yra nukleorūgščių – DNR ir RNR – statybinės medžiagos. Taigi nukleozidai yra esminiai komponentai sintetinant DNR grandines. Be to, atvirkštinė transkriptazė po vieną prideda nukleozidų ir sintezuoja naują DNR grandinę. Kiekvienas nukleozidas turi 3’ hidroksilo grupę, kuri fosfodiesterio ryšiu jungiasi su kitu nukleotidu. Nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai yra natūralių nukleozidų analogai. Tačiau jiems trūksta 3' OH grupės, kad susidarytų 5'–3' fosfodiesterio jungtis, kad pratęstų naują grandinę. Todėl, kai jie prisijungia prie sintezuojančios viruso DNR grandinės, sintezė nutrūksta ir naujos grandinės pratęsimas nutrūksta. Taigi viruso DNR sintezė nutrūksta, sustabdomi viruso replikacijos ir dauginimosi procesai. Galiausiai virusinė infekcija šeimininke neplinta.
01 pav. Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai – zidovudinas
Be to, nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai turėtų būti aktyvuojami fosforilinant, naudojant šeimininko ląstelių kinazes. Suaktyvinus, jie papildo natūraliais viruso nukleotidais ir prisijungia prie augančios grandinės bei nutraukia viruso DNR pratęsimą. Tiesą sakant, nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai yra natūralių purinų ir pirimidinų analogai. Zidovudinas, didanozinas, stavudinas, zalcitabinas, lamivudinas ir abakaviras yra keli vaistai, kurie yra nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.
Kas yra nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai?
Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai yra antrojo tipo antiretrovirusiniai vaistai, naudojami ŽIV ir kitoms retrovirusinėms infekcijoms gydyti. Jie veikia kaip konkurencingi substrato inhibitoriai, panašūs į nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius. Be to, nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių veikimo principas prieš virusus taip pat yra toks pat.
02 pav. Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius – adefoviras
Tačiau vienas esminis skirtumas yra tas, kad nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai išvengia pradinio fosforilinimo šeimininko viduje. Tačiau jiems reikia fosfonato nukleotidų analogų fosforilinimo į fosfonato-difosfato būseną, kad būtų užtikrintas antivirusinis aktyvumas. Tenofoviras ir adefoviras yra dviejų tipų vaistai, kurie yra nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.
Kokie yra nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių panašumai?
- Nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai yra dviejų tipų vaistai, svarbūs gydant ŽIV ir retrovirusines infekcijas.
- Abu yra antiretrovirusiniai vaistai.
- Jie yra natūralių deoksinukleotidų, tokių kaip citidinas, guanozinas, timidinas ir adenozinas, analogai.
- Jų veikimo mechanizmas yra tas pats.
- Jie veikia kaip konkurencingi substrato inhibitoriai.
- Be to, jie dirba kaip grandinės nutraukimo funkcija.
- Abu inhibitorių tipai neturi 3’OH grupės.
- Šie vaistai gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., galvos skausmą, pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir skrandžio sutrikimus
Kuo skiriasi nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai?
Pagrindinis skirtumas tarp nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių yra tas, kad nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai turi būti fosforilinami trimis etapais, kad suaktyvintų antivirusinį aktyvumą, o nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams nereikia atlikti pradinio fosforilinimo etapo, kad suaktyvėtų. jų antivirusinė veikla. Išskyrus šį skirtumą, abiejų tipų vaistai turi panašumų veikimo principu, šalutiniu poveikiu, struktūra ir kt.
Santrauka – nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai
Nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai yra dviejų tipų antiretrovirusiniai vaistai, padedantys gydyti AIDS ir kitas retrovirusines infekcijas. Jie slopina viruso atvirkštinės transkriptazės fermento katalizinę funkciją, veikdami kaip konkurencingi substrato inhibitoriai. Abu nutraukia augančios virusinės DNR grandinės sintezę. Be to, jie yra natūraliai pasitaikančių dezoksiribonukleotidų analogai. Tačiau jiems trūksta 3' OH grupės, kad susidarytų fosfodiesterio ryšys su kitu nukleotidu. Pagrindinis skirtumas tarp nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių yra pradinis fosforilinimas, siekiant suaktyvinti antivirusinį aktyvumą. Šiuo aspektu nukleozidinė atvirkštinė transkriptazė turėtų būti fosforilinama trimis etapais, o nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai apeina pradinį fosforilinimą.
