Pagrindinis skirtumas tarp klasikinio alternatyvaus ir lektino kelio yra tas, kad klasikinis kelias pradedamas jungiantis antigeno-antikūno kompleksams prie C1q b altymo, o alternatyvus kelias prasideda C3b prisijungus prie C1q b altymo. pašalinių paviršių, o lektino kelias inicijuojamas per manozę surišantį lektiną.
Komplemento kelias arba komplemento kaskada yra imuninės sistemos dalis, kuri padidina fagocitinių ląstelių ir antikūnų gebėjimą sunaikinti ir išvalyti iš organizmo mikrobus ir pažeistas ląsteles, skatina uždegimą ir atakuoja patogeno ląstelių membraną.. Komplemento kelius sukuria įgimta ir adaptyvi imuninė sistema. Šią sistemą sudaro maži b altymai, kuriuos sintetina kepenys ir kurie cirkuliuoja kraujyje neaktyvia forma. Šie b altymai arba pirmtakai aktyvuojami komplemento keliuose. Yra trijų tipų komplemento keliai: klasikinis kelias, alternatyvus kelias ir lektino kelias.
Kas yra klasikinis kelias?
Klasikinis kelias yra vienas iš trijų būdų, kurie aktyvuoja komplemento sistemą. Komplemento sistema yra imuninės sistemos dalis. Antigeno-antikūno kompleksai kartu su antikūnų izotipais IgG ir IgM inicijuoja komplemento sistemą. Apoptotinės ląstelės, nekrozinės ląstelės ir ūminės fazės b altymai taip pat suaktyvina klasikinį kelią.
01 pav.: klasikinis kelias ir alternatyvus kelias
Šį kelią inicijuoja antigeno-antikūno kompleksų prisijungimas prie C1q b altymo; rutulinė C1q sritis atpažįsta ir jungiasi prie antikūnų IgG ir IgM izotipų Fc srities. Jie taip pat jungiasi su bakterijų ir virusų paviršiaus b altymais, apoptozinėmis ląstelėmis ir ūminės fazės b altymais. Nesant aktyvavimo faktorių, C1q tampa neaktyvaus C1 komplekso, kurį sudaro šešios C1q molekulės, dvi C1r molekulės ir dvi C1s molekulės, dalimi. C1q prisijungimas sukelia konformacinius pokyčius ir serino proteazės C1r aktyvavimą. Tai suaktyvina ir suskaido serino proteazę C1s. Tada C1s suskaldo C4 į C4a ir C4b, o C2 - į C2a ir C2b. C4b padeda formuotis C3 konvertazei, C4bC2a. C3 konvertazė turi galimybę suskaidyti c3 į C3a ir C3b, o tai yra svarbus veiksnys kitai fermentinei reakcijai. C3v prisijungia prie C3 konvertazės, sudarydamas C5 konvertazę C4b2a3b, o C3a pertraukia uždegimines ląsteles. Jie žinomi kaip anafilatoksinai. C5 konvertazė skaido C5 į C5a ir C5b. C5b jungiasi su kitais galiniais komponentais ir sudaro membranos atakos kompleksą (MAC). Tai veda prie invazinių bakterijų lizės, įterpiant į tikslines ląstelių membranas ir sukuriant funkcines poras.
Kas yra alternatyvus kelias?
Alternatyvus kelias yra vienas iš trijų būdų, kurie opsonizuoja ir naikina patogenus. Virusai, grybai, bakterijos, parazitai, imunoglobulinas A ir polisacharidai aktyvuoja alternatyvų kelią ir sudaro esminį gynybos mechanizmą, nepriklausomą nuo imuninės sistemos. C3b b altymas suaktyvina šį kelią, o šis b altymas tiesiogiai jungiasi su mikrobu. Pašalinės medžiagos ir pažeisti audiniai taip pat sukelia alternatyvų kelią. Kadangi C3b yra laisvas ir gausu plazmoje, jis gali prisijungti prie ląstelės-šeimininkės arba patogeno paviršiaus. Įvairūs reguliuojantys b altymai dalyvauja užkertant kelią komplemento aktyvacijai šeimininko ląstelėse.
Komplemento receptorius 1 (CR1) ir skilimo greitinantis faktorius (DAF) konkuruoja su faktoriumi B, kad prisijungtų prie C3b ląstelės paviršiuje ir pašalintų Bb iš C3bBb komplekso. C3b suskaidymas į neaktyvią formą iC3b plazmos proteaze, vadinama komplemento faktoriumi 1, slopina C3 konvertazės susidarymą. Komplemento faktoriui 1 reikalingas C3b surišančio b altymo kofaktorius, pvz., faktorius H, Cr1, arba proteolizės membranos kofaktorius. H faktorius slopina C3 konvertazės susidarymą, konkuruodamas su faktoriumi B, kad prisijungtų prie C3b. Tai taip pat pagreitina C3 konvertazės skilimą. CFHR5, kuris yra su komplemento faktoriumi H susijęs b altymas 5, turi savybę prisijungti ir veikti kaip faktoriaus 1 kofaktorius ir pagreitina irimo aktyvumą bei jungiasi prie C3b prie ląstelės-šeimininkės.
Kas yra lektino kelias?
Lektino kelias yra kaskadinės reakcijos tipas komplemento sistemoje. Suaktyvinus šį kelią, veikiant C4 ir C2, toliau kaskadoje susidaro aktyvuoti komplemento b altymai. Šis kelias neatpažįsta antikūno, prijungto prie jo taikinio, ir pradedamas nuo manozės surišančio lektino (MBL) arba fikolino, prisijungiančio prie tam tikrų cukrų. Šis MBL jungiasi su cukrumi, pvz., manoze ir gliukoze, su OH grupėmis galinėse bakterijų, grybelių ir kai kurių virusų angliavandenių arba glikoproteinų komponentų vietose.
02 pav. Papildykite kelius
MBL, dar žinomas kaip manozę surišantis b altymas, gali inicijuoti komplemento sistemą, prisijungdamas prie patogeno paviršių. MBL multimerai sudaro kompleksus su serino proteazėmis (manoze surišančiomis lektinu susijusiomis serino proteazėmis: MASP1, MASP2 ir MASP3), kurios yra b altymų zimogenai. Kituose keliuose jie yra panašūs į C1r ir C1. MASP1 ir MASP2 aktyvuojami, kad suskirstytų komponentus C4 ir C2 į C4a, C4b, C2a ir C2b. C4b linkęs jungtis prie bakterijų ląstelių membranų. Jei jis nesuaktyvinamas, jis susijungia su C2a ir sudaro klasikinę C3 konvertazę, prieštaraujančią alternatyviai C3 konvertazei. C4a ir C2b veikia kaip stiprūs citokinai. C4a sukelia putliųjų ląstelių ir bazofilų degranuliaciją, o C2b padidina kraujagyslių pralaidumą.
Kokie yra klasikinės alternatyvos ir lektino kelio panašumai?
- Klasikinius, alternatyvius ir lektininius kelius suaktyvina reakcijų kaskados, vedančios į membranos atakos kompleksą.
- Jie yra imuninės sistemos dalis.
- Kiekvienas kelias turi unikalių b altymų inicijavimui.
- Juos aktyvuoja tam tikri izotipai antikūnų, susietų su antigenais
Kuo skiriasi klasikinė alternatyva ir lektino kelias?
Klasikinis kelias pradedamas jungiantis antigeno-antikūno kompleksams prie C1q b altymo. Alternatyvus kelias inicijuojamas jungiantis C3b prie svetimų paviršių, o lektino kelias inicijuojamas per manozę surišantį lektiną. Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp klasikinio alternatyvaus ir lektino kelio. Klasikinio kelio vaidmuo yra tas, kad jis veikia kaip adaptacinio imuniteto efektoriaus ranka, o alternatyvūs ir lektino keliai veikia įgimtame imunitete. Be to, C4 ir C2 aktyvacijos klasikiniame kelyje yra C1, o lektino kelyje – MASP-2, tuo tarpu alternatyviame kelyje C4 ir C2 aktyvacijos nėra.
Toliau pateiktoje infografikoje pateikiami skirtumai tarp klasikinio alternatyvaus ir lektino kelio lentelės pavidalu, kad būtų galima palyginti.
Santrauka – klasikinė ir alternatyvioji prieš lektino kelią
Klasikinis kelias pradedamas jungiantis antigeno-antikūno kompleksams prie C1q b altymo. Alternatyvus kelias inicijuojamas jungiantis C3b prie svetimų paviršių, o lektino kelias inicijuojamas per manozę surišantį lektiną. Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp klasikinio alternatyvaus ir lektino kelio.
