Pagrindinis skirtumas tarp CCR5 ir CXCR4 yra jų vaidmuo sergant ŽIV infekcija. Ankstyvosiose ŽIV infekcijos stadijose viruso izoliatai linkę naudoti CCR5 virusui patekti; todėl ankstyvoje infekcijos fazėje vyrauja M-tropinio viruso padermės. Priešingai, vėlesni izoliatai linkę naudoti CXCR4 viruso patekimui; todėl T-tropinio viruso padermės atsiranda vėlai ligos progresavimo į AIDS metu.
ŽIV virusas naudoja CD4 ląsteles kaip pagrindinį receptorių patekimui į žmogaus ląsteles. Be to, CCR5 ir CXCR4 yra dviejų tipų vyraujantys chemokinų receptoriai, naudojami kaip koreceptoriai patenkant į ŽIV-1. Todėl šių koreceptorių ekspresija yra labai svarbi nustatant viruso tropizmą.
Šiuos du pagrindinius receptorius naudoja daugybė įvairių ŽIV-1 padermių. CXCR4 ir CCR5 yra modelio koreceptoriai atitinkamai T-tropinėms ir M-tropinėms ŽIV-1 padermėms patekti. Paprastai viruso izoliatai naudoja CCR5 koreceptorius ankstyvosiose ŽIV infekcijos stadijose, o vėlesni izoliatai naudoja CXCR4 koreceptorius. CCR5 ir CXCR4 branduolių receptorių blokavimas yra būdas užkirsti kelią ŽIV užkrėsti naujas ląsteles. Todėl mokslininkai kuria metodus, kaip tiesiogiai blokuoti šias receptorių vietas.
Kas yra CCR5?
CCR5 yra chemokino koreceptorius, kuris yra septynių transmembraninių G-b altymų susietas receptorius. Tai hidrofobinis b altymas, kurio negalima lengvai išvalyti. CCR5 koreceptorius yra daugelyje ląstelių, įskaitant T ląsteles ir makrofagus. CCR5 yra septynios galimos fosforilinimo vietos. CCR5 leidžia patekti į M-tropines ŽIV-1 padermes. M-trofinės arba makrofagų tropinės ŽIV padermės dažniausiai pasitaiko ankstyvoje ligos stadijoje, ir šie virusai linkę naudoti CCR5 koreceptorius, kad galėtų patekti į virusą. M-trofinės ŽIV padermės yra labiausiai paplitusi lytiškai plintanti viruso forma. Todėl atrodo, kad CCR5 yra svarbus M-trofinėms padermėms.
01 pav.: CCR5 koreceptorius
Kas yra CXCR4?
Panašus į CCR5, CXCR4 yra chemokino koreceptorius, palengvinantis ŽIV-1 patekimą į žmogaus ląsteles. Tai taip pat septynių transmembraninių G sujungtų receptorių. CXCR4 koreceptoriai pirmiausia randami CD4+ ląstelėse. CXCR4 yra 21 galima fosforilinimo vieta.
02 pav.: CXCR4 koreceptorius
T-trofinės ŽIV padermės, kurios aptinkamos vėlyvosios infekcijos metu, naudoja CXCR4 koreceptorius. CXCR4 koduoja CXCR4 genas.
Kokie yra CCR5 ir CXCR4 panašumai?
- CCR5 ir CXCR4 yra ŽIV coreceptoriai.
- Abu yra vyraujantys chemokino receptoriai, esantys b altųjų kraujo kūnelių paviršiuje.
- Jos aktyvuojamos sujungiant vieną ar daugiau chemokinų.
- Struktūriškai tai yra septynių transmembraninių G-b altymų receptoriai.
- Jie veikia kaip ŽIV-1 patekimo į CD4+ ląsteles pagrindiniai receptoriai.
- Yra CCR5 blokavimo agentų ir CXCR4 pagrindu veikiančių blokuojančių agentų.
- Tiek CCR5, tiek CXCR4 b altymai yra labai hidrofobiški ir negali būti lengvai išvalomi.
Kuo skiriasi CCR5 ir CXCR4?
CCR5 yra chemokino koreceptorius, leidžiantis M-trofinėms ŽIV padermėms patekti į žmogaus ląsteles, o CXCR4 yra chemokino koreceptorius, skatinantis T-tropinių ŽIV-1 padermių patekimą į žmogaus ląsteles. M-trofinės ŽIV padermės naudoja CCR5 koreceptorius virusui patekti ankstyvoje virusinės infekcijos stadijoje, o T-trofinės ŽIV padermės naudoja CXCR4 koreceptorius virusui patekti vėlyvosios infekcijos metu. Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp CCR5 ir CXCR4.
Toliau infografika rodo daugiau informacijos apie skirtumą tarp CCR5 ir CXCR4.
Santrauka – CCR5 prieš CXCR4
CCR5 ir CXCR4 yra du b altymai, ekspresuojami šeimininko imuninių ląstelių paviršiuje. Jie priklauso septynių transmembraninių su G b altymu susietų chemokino receptorių šeimai. Šie du receptoriai veikia kaip ŽIV patekimo į žmogaus ląsteles pagrindiniai receptoriai. M-trofinės ŽIV padermės naudoja CCR5 koreceptorius virusui patekti ankstyvoje virusinės infekcijos stadijoje, o T-trofinės ŽIV padermės naudoja CXCR4 koreceptorius virusui patekti vėlyvosios infekcijos metu. Abu coreceptoriai aktyvuojami sujungiant vieną ar daugiau chemokinų. Taigi čia apibendrinamas skirtumas tarp CCR5 ir CXCR4.
